Het definiëren van de moleculaire samenhang van kanker, diabetes type 2 en hart-en vaatziekten.

Het definiëren van de moleculaire samenhang van kanker, diabetes type 2 en hart-en vaatziekten.

Cabarcas SM, Hurt EM, Farrar WL.
bron
Cancer Stem Cell afdeling, Laboratorium voor Cancer Prevention, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Frederick, Maryland 21702, USA.abstract

Het metabool syndroom wordt gekenmerkt door een toestand van metabole dysfunctie resulteert in de ontwikkeling van verschillende chronische ziekten die potentieel dodelijk zijn. Deze metabole ontregelingen zijn complex en verbonden en is geconstateerd dat veel van de mechanismen en routes bij ziektegevallen karakteriseren het metabool syndroom, zoals type 2 diabetes en cardiovasculaire ziekten zijn verbonden met de ontwikkeling van kanker ook. Identificatie van moleculaire wegen gemeenschappelijke deze verschillende ziekten kan blijken een belangrijke factor bij preventie en ontwikkeling van potentiële doelwitten voor therapeutische behandelingen. Deze evaluatie richt zich op verschillende moleculaire pathways, met inbegrip van AMPK, PPAR’s en FASN dat interconnect de ontwikkeling van kanker, diabetes type 2 en hart-en vaatziekten. AMPK, PPARs en FASN cruciaal regulators met het onderhoud van belangrijke metabolische processen die nodig zijn voor een goede homeostase. Het is van cruciaal belang te herkennen en identificeren van gemeenschappelijke paden gedereguleerde in elkaar ziekten als het kan meer informatie en een veel breder beeld schetst met betrekking tot ziekten ontwikkeling en preventie te bieden. Zo gaat het bij dit richt zich op drie belangrijke metabole regulatoren, AMPK, PPAR’s en FASN, die mogelijk kunnen dienen als therapeutische targets.

AMPK activering in menselijke ziekte

AMPK activering
AMPK activering is verantwoordelijk voor zowel de remming en stimulatie van kritische homeostatische pathways. AMPK activering resulteert in de remming van processen zoals lipiden, eiwitten en glycogeen synthese, hepatische gluconeogenese en insuline secretie, AMPK activering resulteert in de activering van processen zoals vetzuuroxidatie, glycolyse en

(A) AMPK in kanker. Na cellulaire stress, de activering van AMPK resulteert in de fosforylatie van zowel p53 en TSC2. p53 activatie resulteert in activatie van p21 hetgeen dan resulteert in remming van CDK waardoor celcyclus. Daarnaast p53 activering ook resulteert in activatie van PTEN dat als een antagonist van PI3K, waardoor mTOR activatie resulteert in de remming van eiwitsynthese en cellulaire groei. TSC2 activatie van AMPK resulteert in GAP activering leidt tot de inactivering van Rheb. Rheb inactivering leidt tot de remming van de mTOR route resulteert in de remming van eiwitsynthese en cellulaire groei en. (B) AMPK bij type 2 diabetes. Hoge glucosespiegels resulteren in de remming van AMPK activering leidt tot de ontwikkeling van type 2 diabetes. De anti-hyperglycemische middel metformine AMPK leidt tot activatie resulteert in remming van ACC leidt tot ofwel activatie van vetzuuroxidatie of inhibitie van enzymen lipogene. (C) AMPK in hart-en vaatziekten. Cardiale hypertrofie, LKB1 en CaMKK leiden tot AMPK activering resulteert in de activatie van kritische paden betrokken bij cardiovasculaire aandoeningen. AICAR activeert AMPK resulteert in GLUT4 translocatie en resulteert in een toename van glucoseopname en glycolyse die cardioprotectieve.

PPARs
PPAR α, β PPAR / δ en PPAR γ moeten een heterodimeren met RXR functioneren in controle stofwisselingsprocessen nodig om de kritische regulatieprocessen handhaven. PPARa controleert peroxisoom proliferatie, vetzuurmetabolisme en lipide homeostase. PPARβ / δ controles ontsteking vetzuurverbranding, insulinegevoeligheid en lipide homeostase. PPAR controleert vetzuur opslag, lipiden en glucose homeostase, cellulaire differentiatie, cellulaire proliferatie en apoptose.

Glycolyse

FASN
FASN is een kritisch enzym dat functioneert zowel stroomafwaarts van de pentosefosfaat en glycolyse pathways. FASN is verantwoordelijk voor energieopslag door te functioneren als het belangrijkste enzym in de vetzuursynthese pathway.

De verbanden tussen kanker, hart-en vaatziekten en diabetes type 2
AMPK, PPAR’s en FASN zijn enkele van de links onderling verbonden kanker, hart-en vaatziekten en diabetes type 2. Deze ziekten zijn via deze signaalroutes die verantwoordelijk zijn voor goede regeling van kritische homeostatische processen zoals beschreven. Dan moet nog worden onderzocht of er andere essentiële routes die deze ziekten met elkaar te koppelen ook.

Lees verder: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3448443/